Intoxication à la metformine

Metformin-Associated Lactic Acidosis

Service de médecine intensive-réanimation, hôpital Édouard-Herriot, 5, place d’Arsonval, F-69437 Lyon cedex 03, France

^* e-mail : laurent.argaud@chu-lyon.fr

Reçu : 16 Juillet 2019
Accepté : 11 Septembre 2019

Résumé

La metformine, seul représentant disponible en France de la classe des biguanides, est un médicament antidiabétique largement prescrit. L’effet thérapeutique bénéfique du contrôle glycémique obtenu par inhibition de la néoglucogenèse est objectivé par une réduction de la morbimortalité chez les patients diabétiques de type 2. Néanmoins, la metformine affecte aussi le métabolisme du lactate en augmentant sa production par la cellule. Ainsi, l’effet secondaire le plus redouté est l’acidose lactique associée à la metformine (metformin-associated lactic acidosis [MALA]). Celle-ci est liée à une augmentation brutale de la concentration en metformine dans le sang et dans les tissus, que ce soit après ingestion d’une grande quantité de médicament ou plus souvent dans les suites d’une insuffisance rénale aiguë chez un patient traité au long cours. Dans ce contexte d’acidose métabolique majeure avec hyperlactatémie, la sévérité des défaillances d’organes conditionne le pronostic. La prise en charge thérapeutique est symptomatique avec recours précoce à une épuration extrarénale dans les formes sévères ou ne répondant pas au traitement initial. La prévention de la MALA repose avant tout sur le respect des contreindications de la metformine chez les patients diabétiques.

Abstract

Metformin, the only biguanide available in France, is a widely prescribed anti-diabetic agent. It improves glycemic control by inhibition of gluconeogenesis and its use has shown reduction in morbidity and mortality in type-2 diabetic patients. However, it also affects the lactate metabolism by increasing its production by the cell. Thus, the most serious adverse effect is the onset of a metformin-associated lactic acidosis (MALA). MALA is caused by the accumulation of excessive levels of metformin in the plasma and tissues, either after ingestion of a large amount of the drug, or more frequently in presence of a precipitating factor such as renal insufficiency. In this context of major metabolic acidosis with hyperlactatemia, prognosis is correlated with the severity of organ failure. Treatment is symptomatic with early use of renal replacement therapy in severe forms of the disease. The prevention of MALA is based on the respect of contraindications of metformin in diabetic patients.