Pédiatrie

Pharmacologie des catécholamines chez l’enfant

Pharmacology of Catecholamines in Children

¹ Réanimation et soins continus pédiatriques, hôpital Necker–Enfants-malades, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, université Paris-Descartes, 149 rue de Sèvres, F-75015 Paris, France
² EA7323, évaluation des thérapeutiques et pharmacologie périnatale et pédiatrique, université Paris-Descartes, France
³ Pharmacologie, centre hospitalier de Versailles, université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, Le Chesnay, France

^* e-mail : mehdi.oualha@aphp.fr

Reçu : 28 Octobre 2015
Accepté : 16 Juin 2016

Résumé

Le bon usage des catécholamines dans la prise en charge de la défaillance circulatoire peut influencer le pronostic. Outre le choix de la molécule, la posologie employée détermine l’effet. Une bonne connaissance des propriétés des quatre principales catécholamines (dopamine, dobutamine, adrénaline et noradrénaline) est indispensable au bon choix de la molécule et de sa posologie. Cependant, la relation posologie–effet n’est pas linéaire, elle est variable entre les individus. Cette variabilité est souvent plus marquée chez les enfants en raison des phénomènes biologiques liés à la croissance et à la maturation. Elle peut être expliquée par les études pharmacocinétiques–pharmacodynamiques de ces traitements. Ces dernières ont été plus nombreuses et aussi plus anciennes pour la dopamine et la dobutamine. Elles montrent cette variabilité sans pour autant pouvoir la prédire. Des études récentes sur l’adrénaline et la noradrénaline chez l’enfant ont permis de quantifier cette variabilité, de l’expliquer par l’effet du poids, de l’âge et de la gravité et de prédire l’effet en fonction des caractéristiques individuelles pouvant ainsi aider le praticien à un choix de posologie plus approprié. L’emploi des catécholamines chez l’enfant ne doit pas être une extrapolation linéaire des posologies recommandées chez l’adulte : les enfants de faible poids semblent nécessiter une posologie plus élevée que celle recommandée.

Abstract

A safe use of catecholamine drugs in children with shock could improve the prognosis. In addition to the specific molecule, dosing regimen determines the effect. A good knowledge of properties of the four main catecholamine drugs (dopamine, dobutamine, epinephrine, and norepinephrine) is essential for the right choice of drug and dosing regimen. However, dose–effect relationships are nonlinear and variable between subjects. Given growth and maturation phenomena, this variability is greater in children. Pharmacokinetic–pharmacodynamic studies may explain this variability. Numerous studies on dopamine and dobutamine reported between subject variabilities, but failed to estimate it. Recent population studies on epinephrine and norepinephrine in children were able to quantify between subject variabilities and explain it by identifying covariates, namely weight, age, and severity of illness, that influence some pharmacologic parameters. The smaller the child, the higher dosing regimen should be employed. Dosing of catecholamine drugs in children should not be a linear extrapolation from adult recommendations.