Infectieux

La modulation de la signature transcriptomique de l'hôte infecté : une nouvelle stratégie thérapeutique dans les viroses graves ? Exemple de la grippe

Modulation of Transcriptomic Signature of the Infected Host: a New Therapeutic Strategy for the Management of Severe Viral Infections? Example of the Flu

¹ Université de médecine de Lille, F-59000 Lille, France
² Pôle de réanimation, hôpital Salengro-CHRU de Lille, rue Emile-Laine, F-59037 Lille cedex, France
³ Laboratoire de virologie et pathologie humaine VirPath, université Claude-Bernard–Lyon-I (UCBL1), hospices civils de Lyon (HCL), International Center for Infectiology Research, Inserm (CIRI), U1111, CNRS, UMR5308, École normale supérieure de Lyon, faculté de médecine RTH Laennec, rue Guillaume-Paradin, F-69372 Lyon cedex 08, France
⁴ Centre national de référence des virus influenza, CBPE, hospices civils de Lyon et Virpath, université Claude-Bernard–Lyon, F-69622 Villeurbanne cedex, France
⁵ Service d’anesthésie et de réanimation, hospices civils de Lyon, hôpital Édouard-Herriot, 5, place d’Arsonval, F-69437 Lyon cedex 03, France
⁶ Pathophysiology of Injury-Induced Immunosuppression (PI3), EA mixte hospices civils de Lyon, bioMérieux, université Claude-Bernard–Lyon-I (UCBL1), hôpital Édouard-Herriot, 5, place d’Arsonval, F-69437 Lyon cedex 03, France

^* e-mail : julien_poissy@hotmail.fr

Reçu : 4 Janvier 2016
Accepté : 8 Mars 2016

Résumé

Ces dernières décennies ont été marquées par l'émergence ou la réémergence de virus responsables d’épidémies ou de pandémies plus ou moins sévères. Les stratégies préventives sont prises à défaut, et l'arsenal antiviral curatif est limité d'autant plus que les résistances virales peuvent apparaître rapidement. Par ailleurs, le développement de nouvelles molécules nécessite un délai incompatible avec la réponse rapide nécessaire lors d'une épidémie d'envergure ou d’une pandémie. C'est la raison pour laquelle de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires. Un concept novateur est le repositionnement de molécules déjà sur le marché en exploitant leur capacité à inverser la réponse transcriptomique cellulaire de l'hôte infecté. En identifiant des molécules qui visent l’hôte et non le virus, cette stratégie permet d’avoir un large spectre d’action et d’être potentiellement actif sur de nouveaux variants. La mise en place de cette stratégie nécessite de caractériser les réponses cellulaires spécifiques de l'infection virale d'intérêt, de cribler in silico des molécules candidates, de les tester sur modèles cellulaires et animaux, avant d'envisager des essais cliniques chez l'homme. Nous présenterons cette démarche en prenant pour exemple l'infection grippale.

Abstract

During the last decades, emergence and re-emergence of viruses were responsible for epidemic and pandemic infectious diseases, with variable degrees of severity. Current preventive strategies are not sufficient at all, and available therapeutic drugs are very limited. Indeed, genetic variations of viruses can impair the efficacy of antiviral compounds by the apparition of resistance. Moreover, current delay needed for de novo development of drugs does not allow a rapid response in case of important epidemic or pandemic events. In this context, new therapeutic approaches are necessary. An innovative concept is to repurpose already marketed compounds that can reverse the host cellular transcriptomic response to the infection. By targeting the host, these molecules exhibit a broad-spectrum activity and are potentially effective even against new emergent strains. This strategy implements the characterization of specific host gene expression profiles, the in silico screening of drugs, and their validation in in vitro and in vivo models, until their evaluation in clinical trials. Here, we will present this approach, with the example of the flu.