Traitements antiviraux de l’infection sévère à cytomégalovirus – état des lieux et perspectives

Therapeutic Strategies for Severe Cytomegalovirus Infection: Current Situation and Perspectives

¹ Laboratoire de microbiologie clinique, AP-HP, hôpital Necker – enfants malades, 149 rue de Sèvres, F-75015 Paris, France
² Unité d’immunologie, hématologie et rhumatologie pédiatriques, AP-HP, hôpital Necker – enfants malades, 149 rue de Sèvres, F-75015 Paris, France
³ EA7327, université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, Paris, France
⁴ EA7328, université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, Paris, France
⁵ CNR cytomégalovirus, laboratoire associé

^* pierre.frange@aphp.fr

Reçu : 7 Octobre 2015
Accepté : 11 Décembre 2015

Résumé

L’infection à cytomégalovirus (CMV) est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients immunodéprimés, notamment après greffe de cellules souches hématopoïétiques ou d’organe solide. Les traitements antiviraux actuellement disponibles ([val]ganciclovir, foscarnet, cidofovir) sont en nombre très limité, exposent à un risque de toxicité non négligeable, voire de sélection de virus CMV-résistants en cas de réplication virale prolongée sous traitement. Des progrès récents ont été faits dans le développement de nouvelles molécules antivirales (en particulier le letermovir et le brincidofovir), qui entrent actuellement dans leur dernière phase de développement clinique et qui pourraient être particulièrement intéressantes du fait de leur profil de tolérance et de leur activité préservée vis-à-vis de certains CMV résistant aux molécules actuelles. Nous présentons ici les données concernant les molécules antivirales actuellement disponibles et leurs modalités d’utilisation, ainsi que les perspectives thérapeutiques pour le traitement des infections à CMV.

Abstract

Cytomegalovirus (CMV) infection is a common complication in immunodeficient patients, especially after haematopoietic stem cell or solid organ transplantation, and it is associated with multiple direct and indirect effects. Universal antiviral prophylaxis and a pre-emptive treatment strategy are options for prevention. However, therapeutic options ([val]ganciclovir, foscarnet, cidofovir) are still limited and could expose to severe toxicities. Moreover, drug-resistant CMV infection is now increasing in incidence. After many years during which we have seen few tangible advances in terms of new antiviral drugs, we are now experiencing an exciting period of late-stage drug development, characterized by a series of phase III trials incorporating a variety of novel agents (especially letermovirir and brincidofovir).This article reviews the current state of treatment of severe CMV infections and summarizes the data on investigational drugs in clinical development.