Dossier

Les voies du monoxyde d’azote dans le sepsis

Nitric Oxide Ways in Sepsis

¹ Service de réanimation médicale, CHU Charles Nicolle, 1 rue de Germont, F-76031 Rouen cedex 1, France
² Inserm U1096, FHU, Faculté de médecine-pharmacie, université Rouen, France

^* e-mail : emmanuel.besnier@chu-rouen.fr

Reçu : 9 Décembre 2014
Accepté : 12 Février 2015

Résumé

Le monoxyde d’azote (NO) est un élément radicalaire à demi-vie courte impliqué dans la régulation d’un grand nombre de fonctions physiologiques à l’état normal ou pathologique. Sa production est assurée par les NO-synthases (NOS) à partir de la L-arginine. Au cours du processus septique, la production de NO est fortement augmentée grâce à l’augmentation de l’expression d’une NOS dite inductible. Dans ces conditions, le NO pourrait induire une toxicité directe sur un grand nombre de fonctions d’organes. Un effet délétère indirect est également possible par nitrosylation des protéines cellulaires et par production de peroxynitrite. Ces composés peuvent inhiber la chaîne respiratoire et donc avoir une toxicité mitochondriale. Le NO induirait une dysfonction micro-et macrovasculaire, myocardique, immunitaire et neuronale.

Les quelques études réalisées chez l’homme utilisant des antagonistes non spécifiques du NO se sont soldées par un échec ou un effet délétère. Ceci met en évidence la complexité des voies liées au NO et la nécessité d’une meilleure compréhension de sa physiopathologie dans la genèse des défaillances multiviscérales avec, comme perspective, de développer des thérapeutiques plus ciblées.

Abstract

Nitric oxide (NO) is a short-lived radical element involved in the regulation of a large number of physiological functions under normal or pathological conditions. It is produced by NO synthase (NOS) from L-arginine. During septic conditions, NO production is greatly increased due to an over-expression of an inducible form of NOS. In these conditions, NO could be responsible for a direct toxicity on many organs. An indirect harmful effect could be due to nitrosylation of cellular proteins and peroxynitrite production. These products induce an inhibition of the respiratory chain and therefore a direct mitochondrial toxicity. NO induces micro-and macro-vascular, myocardial, immune and neuronal dysfunctions.

The few available studies in human beings, using pharmacological non-specific antagonists of NO, resulted in failure or deleterious effect. This highlights the complexity of pathways related to NO and the need for a better understanding of its involvement in the pathogenesis of organ failure in order to develop better targeted therapies.